6500万年前

一颗来历不明的小行星以完美的角度和速度切入地球轨道，在现今墨西哥的尤卡坦半岛处发生撞击。碰撞能量和后来遮天蔽日的沙尘导致地球上80%物种灭绝，而小行星包裹着的一尊神秘人造物（后世将其称为“神印”）则被海水覆盖，静静地躺在墨西哥湾的海底。

虽然大部分生命体遭到灭绝，但是地球上的生命进程并没有停止，反而为人类这种智慧生物的出现拓展了空间，所以有些理论认为神印事实上能够加速当地智慧生命体的生成。换句话说，人类的诞生可能与这种古老的外星装置不无关系。

200万年前

一群科技更为先进的外星生物发现了位于银河系旋臂星云的“海洋星球”塔·弗兰提斯（Tau Volantis），这批外星流浪者原本的星球已经接近死亡，塔·弗兰提斯正好为它们提供了宝贵的栖身之地。

之后的某个时间点，外星人在塔·弗兰提斯的海底发现了一尊双螺旋形状的神秘装置，由于它不断地在向周围广播高强度的电磁信号，它们将其视作重要的可持续能源，不久之后便仿制出了大量类似的装置分布于整个星球表面。

很快一场灾难在塔·弗兰提斯上爆发，绝大多数外星人都被它们自己崇拜的神印转换成“尸变体”（Necromorph）并且开始屠戮它们的同胞，等到这场屠杀提供了足够数量的生物质以后，神印诱发了一场“聚合事件”，所有感染者和死去的尸块都被某种力量吸引到了一起，巨大的压力将这些血肉聚合起来，在星球的轨道上形成了一个有机体组成的“卫星”（Brethren Moon “血月”）。

尽管种族已经濒临灭绝，为了阻止神印祸害其他的智慧种族，剩余的外星人建造起一台巨大的环境改造机械，将整个塔·弗兰提斯星球表面用急速冷冻起来，所有的神印就此被埋藏于厚重的冰层之下，“血月”的融合过程被暂时中止。

“血月”是有知觉的生命体，可以看作“尸变体”（necromorph）的终极形态，目前人类还不清楚“血月”存在的目的是什么，不过有许多证据显示它们成形之后依然会继续寻找并吞噬其他有机生命。

公元2045年-2291年 小说《死亡空间：殉道者》

随着“新地平线拓殖基地”（The New Horizons Lunar Colony ）在月球上建立，人类正式进入了外空殖民时代，但是地球和殖民地之间的矛盾却很快陷入了不可调和的状态，经过一系列尖锐冲突，人类总算暂时实现了大同，由新成立的地球联邦政府统一协调和管理地球以及太空殖民地的事务。

公元2214年

迈克尔·奥特曼博士（Dr.Michael Altman）和他的团队在墨西哥的希克苏鲁伯陨石坑地底发现了一尊明显带有古代文明遗迹的雕像，这是人类首次接触这种带有双螺旋结构的神秘装置。此后长达一年的详细研究中，团队始终无法确认这种装置的详细构成，唯一能够检测出来的元素是铋，一种半衰期极长的稀有金属元素，后来这个装置被奥特曼博士命名为“神印”（The Marker）。

在研究期间，曾经出现过一次研究人员的大规模死亡事件，导致第一次“尸变体狂潮”在地球上的爆发。不过奥特曼博士通过精神链接与神印进行沟通，双方似乎达成了某种默契，之后的“尸变体狂潮”被联邦政府军迅速镇压。此后政府对外界封锁了一切关于神印的消息，奥特曼博士的研究得以继续。

公元2215年

地球联邦政府认为神印不断发出的高强度电磁信号可以为人类解决能源危机提供理论基础，但是这遭到奥特曼博士的强烈反对，为此他不惜向公众披露了关于神印的真相，希望藉此阻止政府的危险举动。

几个星期之后，奥特曼博士遭到联邦政府特工的暗杀（实际上这些特工被神印的力量所迷惑），这在民间掀起了轩然大波，越来越多的人选择加入一个神秘的宗教组织，“统一教”（Unitology），这些人将迈克尔·奥特曼博士视作为了人类的大同理想而牺牲的“殉道者”。

公元2311年 小说《死亡空间：催化剂》

联邦政府对地球的统治已经岌岌可危，但是他们对神印的研究始终没有停止（政府一方面希望通过神印解决能源危机，另一方面也希望能利用神印的能力研究武器）。尽管期间还经历了多次“统一教”的破坏行动，联邦科学家们依旧在一处秘密基地完成了对神印的逆向工程研究，成功制造出几个复制体。

由于神印的具体构成依旧不明，所以科学家只能用铋来代替其他的未知元素，所以复制体看上去呈通体红色，被称为“红色神印”，为了复制体与本体之间的区别，人们将最初的那尊称作“原始神印”。而且为了研究的保密性和安全性，这些“红色神印”被分别部署在远离地球的殖民地，比如人马座比邻星、“格利泽581”和“圣盾VII”这样的荒凉星球。

公元2312年

位于天鹅座星系“圣盾VII”上的“红色神印”（Marker 3A）第一次被激活测试，研究人员根据其DNA指令创造出了历史上第一组重构微生物。不过情况立刻急转直下，研究人员先是发现“红色神印”依然人有着类似的催眠和诱导效果，紧接着“尸变体”便出现导致整个研究团队死亡。

这场意外让科学家发现神印不但能够创造“尸变体”，还对它们有着绝对的控制能力，几乎所有的“尸变体”只要接近“红色神印”一定范围就会进入休眠状态，后来的研究者将这片区域称为“死亡空间”。军方对“圣盾VII”的项目评估为失败，所有关于“圣盾VII”研究基地的信息被全部封存，那颗“红色神印”也被遗弃在星球表面，而基地内死亡的人类形成的大量“尸变体”在后来组合成了一个巨大的有机结构，被称为“主脑”。（类似“血月”，但还没有达到“血月”的规模）

“圣盾VII事件”还导致了另一个意外结果，意外发生时军方监测到三颗“红色神印”几乎同时收到了来自“原始神印”的信号，科学家通过信号之间形成的托勒密阵列追踪到了信号的来源：一颗位于银河系旋臂星云的“冰冻星球”，塔·弗兰提斯。联邦政府立即派遣了一支殖民舰队前往塔调查（该舰队就成了日后的主权殖民地联盟）。

公元2314年

研究人员在塔·弗兰提斯发现了古老的外星文明和大量“红色神印”，这让人类在理解神印的起源有了重大突破（此时人类错误地以为“神印”是由塔·弗兰提斯的那些外星生物所铸）。不过负责运送原始神印的研究人员开始出现幻觉，一位安全部队士兵将外星人用来冰封星球的装置关闭，导致整个殖民地开始出现“尸变体狂潮”。

主权殖民地委员会评估了当前的的研究资料和证据，他们得出结论：塔·弗兰提斯已经成了“五级第一次接触场景”（相当于种族灭绝级别的威胁），“五号预案”自动生效。